Nuclear Rush reprend quelque peu le principe des jeux Mario. Il s'agit aussi de sauter sur des plateformes jusqu'à la fin du niveau. Sauf que vous avez des armes et que vous êtes attaqués sans cesse par des robots et des hélicopètres de combat. Ici, il n'est pas question de champignons mais de gros flingues pour tout détruire !
Les touches directionnelles servent à déplacer le personnage (pas latéraux et sauts) tandis que la sourirs est utilisée pour viser et tirer sur les ennemis. Le but est d'atteindre la fin du niveau le plus vite possible, sans mourir bien sûr. Les quelques ennemis rencontrés peuvent être abattus avec différentes armes. Après chaque niveau, il est possible d'améliorer son arsenal et de débloquer de nouvelles aptitudes (meilleure santé, régénération des points de vie, etc.). Les crédits obtenus après un niveau sont calculés en fonction du temps restant et du nombre d'ennemis éliminés.